根據(jù)免疫療法進化史,我們將典型的幾種細胞技術(shù)進行簡單描述,這幾項技術(shù)在市場應(yīng)用也比較廣泛,有非常多的臨床研究報道,在生物科技飛速發(fā)展的時代,細胞技術(shù)更新迭代,希望帶給患者更多的福音。
CIK細胞:在多種細胞因子誘導(dǎo)下,將外周血、骨髓或臍血中分離出的單個核細胞培養(yǎng)而獲得的一群異質(zhì)細胞。可以在腫瘤發(fā)展的各個階段使用,對控制經(jīng)血液途徑轉(zhuǎn)移性微病灶有良好效果,在臨床治療的早、中、晚期惡性實體瘤病例和白血病中均有較好的療效。
臨床實驗研究發(fā)現(xiàn),將DC與CIK細胞共培養(yǎng)后,提高了CIK細胞的增殖速度和殺傷活性,且對腫瘤細胞的殺傷作用更具有特異性。
抗癌機理: 調(diào)動腫瘤患者的免疫防御能力,通過DC搜索識別、CIK細胞殺傷清除,從而達到消滅腫瘤細胞的目的
1. DC處于機體免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié),能誘導(dǎo)持久有力的特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)
2. CIK細胞能通過非特異性免疫殺傷作用清除體內(nèi)腫瘤微小殘余病灶
NK細胞(Natural killer cell)是人體抵抗癌細胞和病毒感染細胞的第一道防線,除了具有強大的殺傷功能外,還具有很強的免疫調(diào)節(jié)功能,與機體其他多種免疫細胞相互作用,調(diào)節(jié)機體的免疫狀態(tài)和免疫功能。
免疫調(diào)節(jié):是機體防御感染和防止惡性轉(zhuǎn)化的重要免疫調(diào)節(jié)細胞
非特異性殺傷:無需腫瘤特異性抗原識別便可以直接殺傷腫瘤細胞,是腫瘤免疫治療的重要效應(yīng)細胞
預(yù)防癌癥:一般NK細胞在腫瘤早期或腫瘤細胞數(shù)量少時發(fā)揮作用
DC1s細胞,為1型極化DC細胞,主要誘導(dǎo)Th1型免疫反應(yīng),通過特異性腫瘤抗原符合誘導(dǎo)刺激,生成特異性CTL細胞。在美國進行的臨床研究顯示DC1s在多種腫瘤上具有較好的臨床效果。
免疫細胞會產(chǎn)生抑制自身的蛋白小分子,腫瘤細胞利用這種機制,抑制免疫細胞,免疫檢查點抑制劑可以解除這種抑制,從而增強T細胞的抗癌作用。
CTLA-4:與共刺激分子結(jié)合(B7分子:CD80/CD86),阻斷共刺激通路(B7/CD28 和 MHC/TCR通路),從而阻止T細胞活化。
PD-1:并不阻斷共刺激信號,而是直接抑制TCR下游的信號。
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor-T cells) 嵌合抗原受體T細胞技術(shù)
T細胞表面攜帶識別腫瘤特異性抗原的抗體,使T細胞直接識別和結(jié)合腫瘤細胞,無需依賴MHC,靶向殺傷腫瘤細胞。
CAR-T 優(yōu)勢:靶向:識別、殺傷腫瘤細胞過程不受MHC限制;高能:具備高效殺傷作用,一個CAR-T細胞可以殺傷1000個以上的腫瘤細胞;長效:CAR-T在體內(nèi)能長期存活,達數(shù)月之久,在體內(nèi)能擴增1000倍以上,具有持續(xù)殺傷腫瘤作用。